CHAARTED、STAMPEDE、LATITUDE这三项大型Ⅲ期临床研究证实,前列腺癌无论是在ADT(雄激素剥夺治疗)基础上联合多西他赛,还是联合阿比特龙与强的松,均能显著延长高危或高肿瘤负荷患者的OS、PFS、FFS,但没有研究或分析能明确二者孰优孰劣,基本都认为应该根据患者治疗依从性、药物耐受性、经济条件等临床实际情况来考虑。
多西他赛是M期周期特异性的紫杉类化疗药物,可通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚,从而使小管的数量显著减少;还可破坏微管网状结构,与传统内分泌治疗、新型内分泌治疗之间无交叉耐药。
新型内分泌药物阿比特龙为CYP17抑制剂。CYP17(17α-羟化酶/17,20-裂解酶)在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中表达,为雄激素生物合成所需。抑制CYP17作用可发生盐皮质激素水平增加、液体潴留从而导致高血压、低钾血症等。因此,CYP17抑制剂需要辅以强的松皮质激素以遏制促肾上腺皮质激素(ACTH)驱动,降低前述不良反应的发生率。阿比特龙面世于本世纪初,与另一种新型内分泌药物恩杂鲁胺存在交叉耐药,与紫杉类化疗药物无交叉耐药。
从疗效上看,多西他赛和阿比特龙均可以作为mHSPC治疗的一线选择。如果先用ADT+多西他赛方案,常规化疗时长为6周期,后续为单纯ADT治疗;此方案下的前期生活质量会有所下降,6周期后续单纯ADT治疗生活质量会有明显改善。“ADT+阿比特龙+强的松”也是mHSPC一线治疗的合理选择,但是对于有心血管病史的患者需要谨慎考虑,长期使用强的松带来的不良反应在后续随访中仍可出现。
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