多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶PARP是DNA损伤修复中的关键酶之一,因此,PARP的抑制可能会增加DNA损伤药物的效果。PARP缺失导致DNA单链大量聚集,需通过双链同源重组通路进行修复,包括重要的抑癌蛋白BRCA1和BRCA2。PARP抑制剂可能是今后三阴性乳腺癌或BRCA突变乳腺癌治疗的新策略。
2016年SABCS上公布了BROCADE研究,这是一项大型的Ⅱ期研究,关于具有BRCA突变转移性乳腺癌患者应用铂类。该研究入组了280例患者,之前都接受过两线化疗,有42%患者为三阴性乳腺癌,他们都有BRCA1或BRCA2突变,随机分为两组,铂类联合紫杉醇类药物联合或不联合维利帕尼。维利帕尼是一种PARP抑制剂,从最早的关于PARP抑制剂与化疗联用的研究中得出,维利帕尼会有较高的血液学毒性,然而在该研究中将化疗与PARP抑制剂联用并未发现较高的血液学毒性。同样在该研究中,两组无论是否联合维利帕尼,PFS都没有差别,不管激素受体情况如何,PFS都没有差别。该研究的Ⅲ期试验还在进行。
美国肿瘤学大会(ASCO)上的奥拉帕尼Ⅲ期Olaparib研究,主要研究终点指标获得有统计学意义的差异,取得阳性结果,这在临床上是有重大意义的进步;该研究也是使得奥拉帕尼获得FDA批准的关键性试验。也有一些BRCA基因突变使用其他PARP抑制剂的研究,但是这些研究都有一共同特点,在短期内患者能获益,但是随着研究进行,患者会在4~5个月出现疾病进展。无论如何,PARP抑制剂能得到FDA批准,仍然能给患者带来获益,尤其是应用在辅助或新辅助治疗阶段。
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