就肺癌而言,2015年CheckMate-017与CheckMate-057相继告捷可以说让Opdivo/Nivolumab称霸NSCLC二线治疗的中原地带,其中CheckMate-017及CheckMate-063证实了在既往化疗后进展或者转移性鳞癌中使用Nivolumab的有效性及安全性,让一线化疗进展后一筹莫展的鳞癌有了新的治疗选择,而且Nivolumab20%的二线治疗客观缓解率远远抛开LUX-LUNG8阿法替尼5.5%的结果。Nivolumab也凭借其先动优势(first-moveradvantage)领跑肺癌免疫治疗的二线市场。
Keytruda/Pembrolizumab作为第二个显著优于标准单药化疗的检查点抑制剂,无疑给NSCLC的二线市场又投下了一枚重弹。在KEYNOTE⁃010中以6.7个月的生存期获益轻取多西紫杉醇,但与Nivolumab定位策略不同,KEYNOTE⁃010盘踞江东,将目光锁定在有PD-L1表达的人群[肿瘤比例评分(tumorproportion scores,TPS)≥1%],同时在高表达人群中(TPS≥50%)可以看到疗效显著优于TPS≥1%的人群。
Nivolumab在二线战场的斩获使其有足够的资本挑战一线的非选择人群(allcomer),反观后来者居上的Pembrolizumab,面对二线被Nivolumab抢占先机,果断放弃了allcomer的庞大市场而改走精准路线,弃车保帅的策略造就了之后KEYNOTE-024和CheckMate-026迥然不同的结局。
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