曲美替尼(Trametinib)是一个激酶抑制剂,可逆性抑制丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2的活性。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器,它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的相关成员激活,其中包括MEK1和MEK2。曲美替尼在体外和体外抑制BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞生长。下面来介绍一下曲美替尼在使用过程中的警告和注意事项。
(1)引起新的皮肤和非皮肤原发癌:当曲美替尼与达拉非尼联用时可能发生。应在治疗开始前、治疗时和联合治疗终止后监视患者新恶性病。(2)出血:接受曲美替尼与达拉非尼联用患者可能发生重大出血事件。监测出血体征和症状。(3)结肠炎及胃肠道穿孔:使用曲美替尼的患者可能出现结肠炎及胃肠道穿孔。(4)静脉血栓栓塞:使用 曲美替尼的患者可能发生深静脉血栓栓塞和肺栓塞。(5)心肌病:治疗前、治疗后1个月、其后每2至3个月评估LVEF。
(6)眼毒性:对任何视力障碍进行眼科评估。对视网膜静脉阻塞(RVO),永久终止曲美替尼 。(7)间质性肺疾病(ILD):对新出现或无法解释的进展性肺疾病症状应暂停曲美替尼治疗。对治疗相关的ILD和肺炎则永久终止曲美替尼。(8)严重发热反应:当曲美替尼与达拉非尼联用时可能发生。(9)严重皮肤毒性:监测皮肤毒性和继发感染。对不可耐受的2级皮疹,或3、4级皮疹在中断曲美替尼治疗三周内仍未改善的话,应停止用药。(10)高血糖:对有糖尿病和高血糖病史患者监测血糖水平。(11)胚胎胎儿毒性:可能胎儿致畸危害,告知有生育能力女性该药对胎儿风险并使用有效避孕措施。
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