1.帕博西尼治疗肺癌I期试验:DCR为55%。帕博西尼的Ⅰ期临床试验中,NSCLC 68例,其中Kras突变型患者29例。仅1例部分缓解,疾病控制率55%,野生型为39%,中位无进展生存期2.8月。这些结果说明,K-RAS突变较野生型NSCLC患者对帕博西尼更为敏感。3级或以上不良反应主要是白细胞减少(10%)、中性粒细胞减少(10%)、腹泻(5%)和血小板减少(7%)等。
2.帕博西尼治疗肺癌III期试验:DCR为54.4%。JUNIPER三期临床试验,453例KRAS突变晚期NSCLC按3:2比例随机分入帕博西尼(200mg 每天二次)组或厄洛替尼组,主要研究终点OS未能达到,但PFS和ORR有改善,具体数据在2018 ASCO上公布。OS: 帕博西尼组为7.4个月,厄洛替尼组7.8个月PFS:帕博西尼组为3.6个月,厄洛替尼组1.9个月;ORR:帕博西尼组为8.9%,厄洛替尼组为2.7%;DCR:帕博西尼组为54.4%,厄洛替尼组为31.7%。在先前治疗的具有KRAS突变的IV期NSCLC患者中,帕博西尼没有改善OS,但与厄洛替尼相比,PFS和ORR显示出改善。 基于帕博西尼作用机制的进一步分子亚组分析正在进行中。
3.帕博西尼治疗肺鳞癌:DCR为50.9%。在1期研究中,帕博西尼在患有晚期和/或转移性NSCLC的患者中显示出活性。 这项2期研究评估了帕博西尼与多西紫杉醇对先前用铂类化疗治疗的IV期sqNSCLC患者的安全性和有效性。159例患者随机分为帕博西尼(N = 106)和多西紫杉醇(N = 53)。主要研究终点是PFS。 关键的次要终点是ORR,DCR,OS和安全性。PFS:帕博西尼,中位PFS为2.5m,多西紫杉醇为4.2m;ORR:帕博西尼的ORR为2.8%,多西紫杉醇的ORR为20.8%。DCR(CR + PR + SD):对于帕博西尼治疗组,DCR为50.9%,多西紫杉醇治疗组为64.2%。OS:帕博西尼的中位OS为7.0 m,多西紫杉醇为12.4 m。在这项2期研究中,与多西紫杉醇相比,单药帕博西尼 200 mg并未改善PFS; 在任何给定时间点疾病进展/死亡的瞬时发生率更高。
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