曲妥珠单抗联合贝伐单抗的BEATRICE研究和曲妥珠单抗联合拉帕替尼的ALTTO研究均为阴性结果, 但2017年迎来了APHINITY和ExteNET研究得到的阳性结果。von Minckwitz等2017年在《N Engl J Med》上发表了APHINITY研究3年随访的结果, 该研究共纳入了4 805例淋巴结阳性或高危的HER2阳性乳腺癌患者, 1∶ 1比例随机接受曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗或安慰剂治疗, 试验组和对照组3年无浸润性癌生存率(invasive-disease-free survival, IDFS)为94.1% vs. 93.2%(HR=0.81, P=0.045)。
亚组分析显示, 淋巴结阳性亚组疗效更为显著, 3年 IDFS为 92% vs. 90.2%(HR=0.77, P=0.02)。值得一提的是, 按统计学方法预测的对照组和试验组3年 IDFS分别为89.2%和91.8%, 而实际结果显示对照组3年 IDFS就达到了93.2%, 总体人群DFS远好于预期, 因此该研究的长期随访结果更值得期待。
另外, Martin等2017年11月在《Lancet Oncol》发表了ExteNET研究的5年随访结果, 该研究比较了1年来那替尼对比安慰剂治疗接受过1年曲妥珠单抗治疗EBC患者的疗效, 结果显示试验组和对照组5年 IDFS分别为90.2% 和87.7%(HR=0.737, P=0.008 3), 特别在淋巴结≥ 4个阳性的患者中疗效更为显著。但并非所有患者都需要延长来那替尼治疗, 可能淋巴结转移的高危患者获益更大, 期待未来有更多的大型临床研究挖掘来那替尼的获益人群。
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