目前,多个PD-1/PD—L1免疫治疗药物正在肝癌中进行相关临床试验,然而与肺癌、黑色素瘤等肿瘤不同的是,目前肝癌仍没有较好的免疫治疗分子标志物,免疫组化检测的PD-L1蛋白表达不能指示临床获益,因此迫切需要替代性的分子标志物。
研究显示,肿瘤的免疫微环境影响着PD-1/PD-L1等免疫治疗的效果,在多个癌种的研究中显示,免疫激活的肿瘤对免疫治疗的响应更好,而无免疫细胞浸润的肿瘤,往往会对免疫治疗耐药。TCGA数据显示,约22%的肝癌(免疫分型中的免疫激活型)存在淋巴细胞浸润,免疫激活型肝癌是否更容易从免疫治疗中获益需要更多研究。
同时,约有25%的肝癌为非免疫型,其主要分子特征为CTNNB1突变。此前在黑色素瘤中的研究表明,CTNNB1信号激活与T细胞的缺失和免疫治疗耐药相关,这提示非免疫型肝癌可能从免疫治疗中获益有限。
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