Opdivo最早是由PD-1通路重要发现者之一日本京都大学教授本庶佑团队推动开发的。自1992年，本庶佑实验室中率先发现并命名PD-1分子，并在1999年证明其具有抑制免疫应答的功能后，本庶佑就开始了开发具体产品的尝试，Opdivo的开发是他在该领域的一个里程碑式的重要贡献。
本庶佑在2002年首先找到与其老师早有交往的小野药品工业公司进行联合开发产品。但彼时，肿瘤免疫治疗并不像现在这般风光，反而遭受了诸多质疑，小野制药也有很多犹疑。四处碰壁之后，本庶佑转战美国，成功获得美国生物技术公司Medarex的支持。
Medarex与小野制药合作后，开始推动Opdivo在日本的临床研究，先后启动了非小细胞肺癌、肾癌、黑色素瘤等适应症的临床试验。在黑色素瘤这一领域，PD-1抗体Opdivo成为日本20年以来首个推进到临床II期的新药。2006年，FDA批准Opdivo在美国开展临床试验。
这一合作不仅为PD-1抑制剂Opdivo的开发带来了非常重要的转机，也埋下了伏笔。Medarex这家公司孕育了多个重磅的肿瘤免疫药物，较早参与到CTLA-4抗体类药物开发，1999年与提出免疫检查点概念的詹姆斯·P·艾利森合作开发CTLA-4单抗ipilimumab（Yervoy），2005年将这个产品授权给BMS。BMS通过4年来合作伙伴关系投资参股获得Medarex公司2%的股份，并在2009年以24亿美元的价格完全收购了Medarex公司。自此获得了两个重要的产品，Yervoy和Opdivo。而Opdivo也从那一刻起，进入了开挂式的加速开发阶段。
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