转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗是泌尿外科和肿瘤科常见的难题,醋酸阿比特龙(Zytiga)是治疗此类肿瘤患者的有效药物,不过在临床上常常需要与泼尼松联用。多西他赛是一种紫衫烷类化疗药物,也能抑制细胞间雄激素受体(AR)信号通路。那阿比特龙能否与多西他赛联合治疗前列腺癌呢?已有临床前试验证实,联合方案可使延缓肿瘤进展。然而,由于二者均是通过细胞色素酶 P450 代谢,其药物相互作用是否会影响联合方案的安全性尚属未知。
COU-AA-206 是一项开放性 1b 期临床试验,受试对象为初次接受化疗的 mCRPC 患者。该试验根据药物使用的不同剂量设定了 4 个队列,每一队列拟纳入 6 名患者。多西他赛化疗每 3 周进行一次,第一次治疗后 1 周时,让患者开始口服醋酸阿比特龙。该试验纳入了 22 例 mCRPC 患者。最终有 18 例患者完成了 DLT 评估(队列 1、2、3 均为 6 例患者,队列 4 没有纳入患者),其中队列 1 的患者发生昏厥和高血压,队列 2 中 1 例患者出现 4 级中性粒细胞减少症,队列 3 中 1 例患者因行膀胱碎石取石术发生 3 级血尿,术后还出现中性粒细胞减少症和发热。
至研究结束时,18 例患者 PSA 下降幅度超过 50%,14 例患者 PSA 下降 90%。之后中位随访时间为 14.5 个月,8 例患者 PSA 水平升高,中位 PSA 升高时间为 22.87 个月,客观缓解率为 60%,6 例患者出现肿瘤进展或死亡。COU-AA-206 这项临床试验,除了证实了阿比特龙(Zytiga)联合多西他赛方案具有较好的安全性,还表明该治疗方案更高峰值及 AUC。
详情请访问 阿比特龙 http://abtl.kangantu.org/
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