体外和体内实验证实吡非尼酮具有抗纤维化、抗炎和抗氧化作用。特发性肺纤维化（IPF）是一种以上皮细胞损伤和成纤维细胞活化所导致的炎症反应。一项名称为ASCEND的III期临床试验观察了吡非尼酮治疗IPF的有效性和安全性。结果显示，治疗后，吡非尼酮组16.5%的患者FVC%下降超过10%，甚至死亡；而安慰剂组为31.8%。同时，吡非尼酮组FVC%维持稳定的患者数明显高于安慰剂组（22.7%vs9.7%）。
ASCEND研究中次要终点事件分别为6分钟步行距离和PFS。结果表明，吡非尼酮组6分钟步行距离治疗后减少超过50米的比例为27.5%，与安慰剂组比较有统计学差异；死亡或疾病进展的风险率也较安慰剂组降低了43% (HR: 0.57)。另外，此项研究显示吡非尼酮亦较安全且患者耐受性好。两组大部分患者完成了研究（吡非尼酮组为93.5%，安慰剂组为94.6%），两组研究期间发生死亡和肺移植的患者比例没有明显差别。
考虑到吡非尼酮的药物成本高以及副作用，而对减缓疾病进展效果不甚理想，因此IPF诊治指南中，吡非尼酮治疗为弱不推荐。如果患者能够接受可予以治疗。目前加拿大、韩国、中国、印度和阿根廷已批准其使用。尽管FDA、EMA和指南制定委员会之间存在分歧，加拿大卫生部仍于2013年批准其使用。
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