去年，PD-1抗体K药获批了一个适应症，不是针对某个癌种，还是针对基因检测具有MSI-H的实体瘤患者二线之后都推荐使用免疫治疗。高度微卫星不稳定（MSI-H）是DNA错配修复功能缺失后造成的一种DNA的高频突变。这类患者TMB非常高，因此免疫疗效也特别好。且该类基因变异在很多癌种中都有出现，所有癌种都可以检测，尤其是子宫内膜癌和消化道的癌种。这类患者二线之后接受免疫治疗的有效率都在30%以上，有的试验可达60%多。
著名的《科学》杂志曾经发表了一篇重磅的研究论文。科学家们找来了35个接受PD-1抑制剂治疗的肾癌患者的标本，进行了详细的分析：PD-L1表达、肿瘤突变负荷TMB、肿瘤大小、治疗的经过等可能的影响因素，发现在治疗有效组和无效组，没什么区别。
然后，他们又对这些患者的肿瘤组织进行了深度的外显子组测序，发现治疗有效组和无效组，PBRM1基因突变的比例，差别很大——治疗有效组82%的患者携带PBRM1基因突变，而无效组只有23%。接着，科学家又找了另外一个63人的队列，一模一样又做了一遍，结论如出一辙的：治疗有效组63%的患者携带PBRM1基因突变，而无效组只有21%的患者携带该突变。
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