无法手术切除的III期黑色素瘤、IV期黑色素瘤和复发性黑色素瘤的治疗可能包括：在肿瘤中注射溶瘤病毒（talimogene laherparepvec，T-VEC）。
溶瘤病毒疗法：这也是一种用于治疗黑色素瘤的靶向疗法。溶瘤病毒疗法使用一种病毒来感染并分解肿瘤细胞，但不影响正常细胞。溶瘤病毒治疗后可能会加用放疗或者化疗以杀灭更多癌症细胞。T-VEC（Talimogenelaherparepvec）是其中一种溶瘤病毒疗法，它由一种疱疹病毒制备。使用方法是直接注射进入皮肤上或者淋巴结内的肿瘤。
伊匹单抗、派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）、纳武单抗（nivolumab，Opdivo）或白细胞介素-2（IL-2）等免疫治疗。有时可能同时使用伊匹单抗和纳武单抗（nivolumab，Opdivo）。
维罗非尼、达拉菲尼、曲美替尼或考比替尼等靶向治疗。有时可能同时使用维罗非尼和考比替尼或达拉菲尼和曲美替尼。或者传统的化疗法。
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