卵巢癌是一种非常常见的妇科癌症,并且卵巢癌目前的五年生存率较低,只有30%-40%左右,现有的卵巢癌治疗方法并不太让人满意。但近年来随着靶向治疗药物的不断发展,卵巢癌也拥有了靶向药物可以治疗。在卵巢癌治疗中,PARP抑制剂是目前火热的靶向治疗药物类型,目前在全球已经获批上市的PARP抑制剂有三种,除了奥拉帕利,还有Clovis Oncology公司旗下的卢卡帕利和TESARO、默沙东旗下的尼拉帕尼。
奥拉帕利是全球首个获批的聚腺苷二磷酸-核酸聚合酶(PARP)抑制剂,也是目前唯一一个在一线维持治疗中证实具有显著疗效的PARP抑制剂。今年1月份,奥拉帕利就以"与现有治疗手段相比具有明显治疗优势"为由,被CDE纳入优先审评名单,此次快速获批也在意料之中。据悉,2017年全球PARP抑制剂销售额高达4.62亿美元,而奥拉帕尼单个就高达2.97亿美元,占比过半,是PARP抑制剂中呼声最高的药物。而且,其他两款全球上市的PARP抑制剂(包括卢卡帕利、尼拉帕尼)尚未在我国上市,奥拉帕利率先上市算是占据了市场先机,具有很好的市场前景。
对于卵巢癌的靶向治疗,除了奥拉帕利所属的PARP抑制剂这一类,根据靶向药物的作用机制及靶点的不同,主要还有以下几类:1.抗血管生成药物:包括抗VEGF单克隆抗体,如贝伐单抗;酪氨酸激酶抑制剂( TKI ),如帕唑帕尼( pazopanib )、西地尼布(cediranib);血管生成素抑制剂,如trebananib(AMG386);血小板衍生生长因子受体抑制剂,如索拉非尼( sorafenib)。2. PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂:包括PI3K抑制剂,如XL147、PX866;mTOR抑制剂,如西罗莫司(temsirolimus)、依维莫司(everolimus);AKT抑制剂,如perifosine、MK2206。3.MEK通路抑制剂:如司美替尼( selumetinib) (5)叶酸受体相关靶向药物:如farletuzumab、vintafolide。
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