宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌是妇科最常见的三种恶性肿瘤,现已经有4类分子靶向药物作为针对妇科肿瘤治疗的一线/二线用药,分别为主要包括抗血管生成药物、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly-(ADP-ribose)polymerase, PARP]抑制剂、免疫抑制剂及表皮生长因子(epithelial growth factor, EGF)受体阻断剂。
血管生成是肿瘤发展和转移的重要过程,主要是通过血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)激活细胞表面酪氨酸激酶受体(VEGFR1,2,3),产生下游信号促使血管内皮细胞增殖、迁徙、血管通透性增加,最终形成新的血管。VEGF受体及其配体是肿瘤新血管生成和淋巴管生成的中心介质,VEGF表达上调和VEGF受体2(VEGFR2)表达上调是卵巢癌的独立预后不良因素。
贝伐珠单抗(bevacizumab)是一种针对VEGF的人源化单克隆抗体,其目的是中和VEGF亚型并通过VEGFR1和VEGFR2直接阻断信号转导,是首个被美国食品和药物管理局(FDA)批准的通过抑制血管生成发挥抗癌作用的新药。安维汀(Avastin?,贝伐珠单抗注射液)由罗氏(Roche)公司生产,于2004年在美国上市,用于治疗多种恶性肿瘤,包括转移性结直肠癌、转移性非小细胞肺癌、复发性多发性胶质母细胞瘤和肾细胞癌,主要通过使肿瘤血管退化、使存活血管正常化、持续抑制新生和再生血管生长三个途径对肿瘤进行控制和治疗。
2014年在西班牙马德里举行的欧洲肿瘤内科学会年会上,作为最新摘要接受了使用和不使用贝伐珠单抗治疗晚期宫颈癌的III期随机试验的最终总生存分析(GOG 240分析)。研究显示,与单独化疗相比,复发性或持续性宫颈癌患者贝伐珠单抗组的生存期显着改善(17个月Vs.13.3个月),无进展生存期也有显著改善(8.2个月Vs. 5.9个月)。该研究的重要性在于它代表了目标药物首次达到治疗的主要终点,改善了妇科癌症患者的生存期。在妇科肿瘤学组(GOG)240公布后,FDA批准贝伐珠单抗可用于治疗转移性宫颈癌。该药于2010年2月获得中国食品药品监督管理局批准,用于转移性结直肠癌的治疗后,于2010年10月在中国上市。然而,贝伐珠单抗中国版说明书中的适应症只有转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌,医保也限晚期转移性结直肠癌或晚期非鳞状非小细胞肺癌。这意味着用于妇科肿瘤时患者需要全部自费。
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