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吉非替尼(ZD1839)(商品名易瑞沙)[1]是一种药物用于某些乳腺癌,肺癌和其他癌症。吉非替尼是一种EGFR抑制剂,如厄洛替尼,其通过靶细胞中的表皮生长因子受体(EGFR)中断信号转导。因此,它仅在具有突变和过度活化的EGFR的癌症中有效。它由阿斯利康和阿斯利康销售Teva。
吉非替尼是表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶结构域的首选选择性抑制剂。因此,吉非替尼是一种EGFR抑制剂。靶蛋白(EGFR)是受体家族(ErbB)的成员,其包括Her1(EGFR),Her2(erb-B2),Her3(erb-B3)和Her4(Erb-B4)。EGFR在某些类型的人类癌细胞中过表达- 例如在肺癌和乳腺癌中。这导致抗凋亡Ras信号级联的不适当激活,最终导致不受控制的细胞增殖。吉非替尼敏感型非小细胞肺癌研究已经显示EGFR酪氨酸激酶结构域中的突变负责激活抗凋亡途径。[2][3]这些突变倾向于赋予对酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼和埃罗替尼更高的敏感性。在非小细胞肺癌组织类型中,腺癌是最常见的突变类型。这些突变在亚洲人,妇女和非吸烟者中更常见(谁也往往更多地患有腺癌)。
吉非替尼通过与酶的三磷酸腺苷(ATP)结合位点结合来抑制EGFR酪氨酸激酶。[4]因此,EGFR酪氨酸激酶在激活抗凋亡Ras信号转导级联中的功能受到抑制,恶性细胞受到抑制。
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