Saracatinib是一种Src的抑制剂,对Src活性的抑制可以减少异种移植物的生长。Src参与微管的动力学,并在卵巢癌模型中促进对紫杉烷类化疗的耐药。那saracatinib能改善铂类耐药的卵巢癌患者进行紫杉醇(安素泰)周疗的活性吗?研究中,铂类耐药的卵巢癌、卵管癌或腹膜癌患者按照2:1的比例接受8周的治疗:紫杉醇周疗(80 mg/m2× 6周,有两周间隔)+saracatinib(175 mg每天一次)或安慰剂(在紫杉醇前1周开始应用,直至疾病进展)。
总计107例患者进入研究,中位年龄63岁。43例既往接受过> 2种的化疗方案。紫杉醇+saracatinib组和安慰剂组6个月的PFS率分别为29%和34%(P = 0.582),中位PFS分别是4.7和5.3个月(HR 1.00,95% CI 0.65 – 1.54,P = 0.99),完全+部分的反应率分别为29%和43%(P = 0.158)。3/4级不良事件分别为36% vs. 31%(P = 0.624)。
最常见的3/4级毒性反应为呕吐(saracatinib组5.8% vs. 安慰剂组8.6%),腹痛(5.8% vs. 0)和腹泻(4.3% vs. 5.7%)。发热性中性粒细胞减少在saracatinib组更常见(4.3% vs. 0)。对于紫杉烷类治疗间隔≥ 6个月或既往没有紫杉烷治疗的患者(n = 85),无论是反应率、PFS还是OS均显着优于既往治疗< 6个月的患者。因此saracatinib并不能改善铂类耐药的卵巢癌患者进行紫杉醇(安素泰)周疗的活性。无紫杉烷类间隔与预后有关。
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