组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以治疗 MM 在于它可以影响组蛋白、非组蛋白的乙酰化水平,其通过与组蛋白去乙酰化酶的竞争抑制该酶的活性,进而调节基因的表达及蛋白降解。该药联合硼替佐米的效果优于单药。
Panobinostat(帕比司他)为去乙酰化酶抑制剂,对去乙酰酶的Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ类起到抑制作用,进而调节蛋白质的代谢,阻止骨髓瘤的生长,Ⅱ期临床试验发现 对 55 例接受过硼替佐米治疗且耐药的患者,予以 PVD(Panobinostat+ 硼替佐米 + 地塞米松)方案,总缓解率可达到 34.5%,中位无进展生存期达 5.4 个月。这一研究表明,Panobinostat 可能降低硼替佐米耐药性。
伏林司他(Vorinostat )对去乙酰化酶的Ⅰ类、Ⅱ类起到抑制作用。VANTAGE095 代号的Ⅱ b 期临床试验发现 对硼替佐米耐药的 MM 患者,联合使用伏林司他,中位总生存期为 11.2 个月,有32% 的患者可达到 2 年。
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