卡培他滨联合抗血管生成药物在维持治疗方面具有较高可行性

　　卡培他滨是一种新型氟尿嘧啶类化疗药物，在体内经过三步酶链反应，最终被胸苷磷酸化酶转化成5-氟尿嘧啶发挥作用。胸苷磷酸化酶在代谢旺盛的肿瘤组织中异常增高，高于正常组织3～10倍，使得卡培他滨具有了靶向抗肿瘤作用。卡培他滨是蒽环类和紫杉类药物治疗失败后晚期乳腺癌的标准治疗药物，无论是单药还是联合均有良好的疗效与安全性。卡培他滨具有口服方便、单药也具有高效的抗肿瘤活性，且不良反应发生率低等特点，是理想的乳腺癌维持治疗药物。

　　多项回顾分析显示，在含卡培他滨方案联合化疗之后，与不做维持治疗相比，予以卡培他滨单药维持治疗可以显着延长晚期乳腺癌患者的中位无进展生存和总生存。而卡培他滨单药维持治疗的前序联合方案，多以卡培他滨＋多西他赛和长春瑞滨＋卡培他滨为主。对于三阴性乳腺癌也有部分研究使用紫杉醇＋卡培他滨方案，方案之间的优劣并无太多证据证实，只有Wang等的Ⅲ期随机对照研究对联合方案进行了比较，发现卡培他滨＋多西他赛联合化疗后再予卡培他滨维持方案，比长春瑞滨＋多西他赛联合化疗后再予卡培他滨维持方案中位无进展生存更优（8.4与7.1个月，风险比：1.65，95%置信区间：1.18～2.3，P=0.0026）。

　　对于激素受体阳性且接受了化疗的患者，后续使用内分泌治疗还是化疗维持，目前多为回顾研究，且未能证实两者在改善患者总生存方面的差别。有单组和Ⅱ期随机对照研究表明，贝伐珠单抗联合紫杉醇和卡培他滨一线治疗后，使用贝伐珠单抗联合卡培他滨进行维持治疗，能显着提高患者的中位无进展生存，但对总生存改善不明显。后续Gligorov等的Ⅲ期随机对照研究显示，一线使用贝伐珠单抗＋多西他赛达到疾病稳定的患者，相对于贝伐珠单抗单药维持，后续给予贝伐珠单抗＋卡培他滨维持治疗，能明显延长患者的中位无进展生存和中位总生存，提示了卡培他滨联合抗血管生成药物在维持治疗的可能性。使用卡培他滨进行维持治疗的血液和胃肠道等的不良事件发生率低，主要的不良事件以手足综合征为主。

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