小细胞肺癌的靶向治疗方案有哪些?血管生成在肿瘤进展和转移过程中扮演着不可或缺的角色,VEGF 是肿瘤血管生成中至关重要的驱动因子。 血清中 VEGF 高表达能够降低 SCLC 患者的化疗敏感性,导致预后不佳。 Bevacizumab 是抗VEGF 的单克隆抗体, 能够中和 VEGF 然后阻断它与受体结合,从而抑制肿瘤进展。 一项纳入 30 例难治性 SCLC 患者的Ⅱ期临床试验, 给予贝伐单抗联合紫杉醇二线治疗,ORR 为 20%, 中位 PFS 为 2.7个月,MST 为 6.3 个月,提示贝伐珠单抗联合紫杉醇对难治性 SCLC 有一定的作用 。
阿柏西普(Aflibercep) 。Aflibercep 与 VEGFR-1 和 VEGFR-2 有较高亲和力。 一项纳入 189 例 SCLC 患者的Ⅱ期临床试验,将 Aflibercep+Topotecan 联合治疗铂类耐药的肺癌患者,研究显示患者的 3 个月 PFS 有所改善。遗憾的是,联合组患者的 OS 和 Topotecan 单药组相比无统计学差异,不良反应却加重。
抗体偶联物治疗。Rova-T 是 DLL3 的靶向单克隆抗体和细胞毒药物的耦联物,DLL3 在多种肿瘤中过表达, 其中占据了 SCLC 总数的 2/3 。最近 ,Rudin 等 公布Rovalpituzumab tesirine (Rova-T 或 S16LD6.5) 治疗SCLC 获得了鼓舞人心的成效。 Rudin 等纳入 82 例患者(其中 SCLC 74 例,神经内分泌肿瘤 8 例),发现 Rova-T 的最大耐受剂量为 0.4mg/kg,每3 周一个周期; 推荐剂量为0.3mg/kg 每 6 周一个周期; 接受Rova-T 可控剂量治疗后其中 71%患者的疾病得到控制, 尤其是 DLL3 表达≥50%的患者反应更为显著。以上三种就是较为常见的小细胞肺癌靶向治疗药物。
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