早在2016年的时候,索坦(苹果酸舒尼替尼)已经获得批准用于治疗胃肠间质瘤,这次获批是基于一项由欧洲,美国,澳大利亚和亚洲(新加坡)等56个地区参与实施对格列卫抵抗或者不能耐受的胃肠间质瘤患者。结果显示索坦(苹果酸舒尼替尼)显着延长胃肠间质瘤患者疾病无进展生存期(PFS)和延长总生存期。
多中心随机双盲III期临床研究,基于索坦(苹果酸舒尼替尼)50mg/日二线治疗格列卫失败或不能耐受的胃肠间质瘤患者,结果显示,索坦和安慰剂组患者的中位疾病进展时间分别为28.9周和7.0周。不论初始还是延迟治疗,索坦都能使胃肠间质瘤获益。
索坦(舒尼替尼)能抑制多个受体酪氨酸激酶(RTK),对血小板源生长因子受体(PDGFRα和PDGFRβ)、血管内皮细胞生长因子(VEGFR1、VEGFR2和ⅦGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)、1型集落刺激因子受体(CSF-1R)和胶质细胞衍生的神经营养因子受体(RET)等活性均具有抑制作用,其主要代谢产物与索坦(舒尼替尼)活性相似,进而发挥抑制肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的作用。
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