在铂类药物、培美曲塞一线化疗中加用派姆单抗(pembrolizumab)显著改善了生存。针对缺乏靶突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗方案为铂类为基础的化疗。PD-L1≥50%的患者派姆单抗可作为一线治疗选择。II期临床研究,KEYNOTE-021表明一线化疗+PD-1抑制剂派姆单抗可显著改善了晚期无EGFR突变或ALK易位(双阴性)NSCLC患者的缓解率和无进展生存时间。
为了近一步证实这一结果,一项随机、双盲、III期临床研究(KEYNOTE-189)以2∶1的比例将616例首次接受化疗的转移性非鳞NSCLC患者随机分组,分别进行铂类-培美曲塞联合派姆单抗或联合安慰剂治疗4个周期,随后进行培美曲塞联合派姆单抗或联合安慰剂维持治疗,最长35个周期。允许接受安慰剂治疗的患者疾病进展时交叉接受派姆单抗单药治疗。中位随访时间为10.5个月。
研究结果发现,与安慰剂相比,使用派姆单抗治疗时,中位无进展生存期、中位总生存期和12个月OS均获得了改善。所有亚组均有生存获益,与安慰剂相比,使用派姆单抗治疗时,缓解率和缓解持续时间明显延长。该研究表明,对于既往未接受过治疗的无EGFR或ALK突变的转移性非鳞癌NSCLC患者,将pembrolizumab加入培美曲塞和铂类药物的标准化疗后,总生存期和无进展生存期明显长于单独化疗。
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