近年来,肺癌的治疗可以说是喜讯不断,从靶向药物奥希替尼大大减少了EGFR突变肺癌患者的死亡风险,到PD-1抑制剂对放化疗后患者的长期控制效果,晚期肺癌的治疗理念可以说是发生了巨大改变。目前对于肺癌的治疗,可以进行精准用药了,有突变基因的可选择相应靶向药物,没有靶向药物治疗的患者,如果PD-L1表阳性,可选择PD-1抑制剂,两者都不满足的可使用放化疗联合PD-1抑制剂。
KEYNOTE-042试验,1200余名受试者的规模是Keytruda单独治疗癌症试验中最大的,受试者均属于已无法手术的晚期患者,且不存在EGFR、ALK等敏感突变,PD-L1的表达水平均至少为1%。这些患者过往除了化疗,基本别无选择。试验将受试者均分为两组,分别接受Keytruda单药治疗和培美曲塞/紫杉醇+卡铂的化疗。总体生存期方面,Keytruda治疗组的中位生存期为16.7个月,化疗组则为12.1个月,Keytruda有效延长了患者生存期;病情缓解程度:Keytruda和化疗在客观缓解率(ORR)上不分上下(27.3%对26.5%),但Keytruda的缓解时间长达20.2个月,远好于化疗组的8-10个月。
在不良事件发生率(62.7%对89.9%),3-5级严重不良事件发生率(17.8%对41%)和坚持治疗的患者比例(13.7%对4.9%)上,Keytruda都体现了副作用比化疗更小的优势。分组分析:Keytruda最明显的优势区域是PD-L1表达超过50%的患者群体,中位生存期可从12.2个月延长到20个月;对PD-L1表达超过20%和超过1%的患者,Keytruda也可将生存期延长4.6个月。
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