BRAF是位于RAS下游的丝氨酸/苏氨酸激酶,直接激活MEK1/2,导致ERK1/2磷酸化。BRAF基因的活化突变会导致激酶持续活化触发下游调节癌细胞增殖与存活的通路,因此,BRAF是癌症的驱动基因。
BRAF V600E突变发生于10%-15%的转移性结直肠癌(mCRC)患者中,预后相对较差。伊立替康+西妥昔单抗+维莫非尼是NCCN指南规定的标准动作,但临床研究显示该方案也仅为患者带来4个多月的mPFS获益。
FDA目前已经获批一项突破性的治疗方案名称,指定BRAF抑制剂encorafenib(Braftovi),MEK抑制剂binimetinib(Mektovi)以及EGFR抑制剂西妥昔单抗(爱必妥)作为伴随BRAF V600E突变转移性结直肠癌一线或二线之后针对转移灶的联合治疗新方案。相较于目前指南推荐,这种新的联合方案优势何在?
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