免疫疗法是近几年大热的肿瘤治疗方法,利用患者自身免疫细胞来攻击癌细胞在多个癌种都取得良好的临床效果。无论是PD-1抑制剂还是CAR-T疗法都各自在实体瘤或是血液瘤中打下了一片江山。针对CLL治疗主要有单克隆抗体、免疫调节药物、CAR-T细胞疗法以及干细胞移植。
单克隆抗体是由单一细胞克隆产生的仅针对癌细胞某一特定抗原的抗体。在CLL中主要以B细胞表面特定抗原为目标,目前我们已知的B细胞表面的特定抗原有CD19、CD20以及通常只表现在恶性B细胞上的CD5和CD23。
在治疗慢性淋巴细胞白血病的单克隆抗体中主要以CD20位主要靶点,以抗CD20抗体Ofatumumab为例,它拥有与利妥昔单抗相似的毒性特征,在对前文提到的化疗药氟达拉平和免疫检查点抑制剂alemtuzumab产生耐药的CLL患者可以达到47%-58%的客观缓解率,无疾病进展生存期为6个月。目前该药已被批准用于治疗氟达拉平耐药的CLL患者。
同时,Ofatumumab联合氯布替丁治疗以前从未接受治疗的CLL患者,比单用氯布替丁相比,联合治疗显著延长了患者的无疾病进展生存期,将其增加了一倍左右。此外,其他抗CD20抗体Obinutuzumab,抗CD19抗体MOR208以及抗CD37抗体Otlertuzumab都在单独治疗或联合使用领域展现了良好的疗效。
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