1992年,日本京都大学教授Tasuku Honjo发表文章,报道其发现并克隆的PD-1,当时这一发现并未引起足够的重视。1999年,陈列平发现一种B7家族的免疫负调节作用分子——B7-H1(即后来发现的PD-L1),但当时并未明确其为PD-1的配体。
2000年Tasuku Honjo与Gordon Freeman证实了PD-L1能够与PD-1结合从而抑制T细胞的增殖和细胞因子的分泌,负调节T细胞的激活。这一研究发现的PD-L1与陈列平发现的B7-H1为同一分子。2001年,Gordon Freeman首次报道了另一个PD-1的配体PD-L2,其功能和PD-L1类似。
2003年,陈列平研究组发现在小鼠中使用PD-L1抗体联合T细胞回输技术可治愈约60%患有头颈癌的小鼠,这项研究第一次在活体内证明了PD-L1的封闭可以作为T细胞免疫治疗的一种新方案。2012年6月,一项临床一期研究结果在新英格兰医学杂志上发表,该研究结果显示了PD-1单抗药物的安全性良好,并初步验证了PD-1单抗药物的有效性。这篇文献标志着PD-1从实验室研究走向临床应用。
截至目前,有至少5种PD-1/PD-L1单抗类免疫检查点抑制剂获批上市。
详情请访问 PD-1 http://pd1.kangantu.org/
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