BTK抑制剂依鲁替尼(EMLUTINI)对B细胞功能的重建只是部分的

　　最近Blood杂志报道的一项临床研究引起了人们的高度关注，研究显示BTK抑制剂依鲁替尼（EMLUTINI）在杀死肿瘤细胞的同时还可以重建免疫功能。慢性淋巴细胞白血病（CLL）的特点就是免疫失调，从而导致低丙种球蛋白血症和反复感染。因此用依鲁替尼治疗CLL时，患者的免疫球蛋白水平和感染风险需要考虑，而正是由于CLL细胞和正常B细胞对BTK抑制剂的敏感性不同，在用依鲁替尼治疗时可出现免疫功能的重建。

　　为了更好的解释这种情况，Sun等人分析了86例接受依鲁替尼（EMLUTINI）治疗（超过12个月）的复发难治CLL或既往未接受过治疗的CLL患者体液免疫和正常B细胞亚群的特点。他们发现，患者的血清免疫球蛋白IgG水平从治疗后的第6个月开始下降，24个月时已下降到最低水平（下降到正常值的23%）。所有患者（n=11）肿瘤来源的克隆血清IgM水平都下降了，而正常单克隆血清IgM仅在6个月时有短暂升高，24个月时水平保持不变。想比较而言，82%的患者血清IgA水平在治疗期间持续升高。值得注意的是，大部分有正常基线的患者IgG或IgM水平都出现了下降，但IgA水平仍维持不变。更重要的是，这些结果与之前的研究结果表明，大多数患者接受依鲁替尼（EMLUTINI）治疗之后，血清IgG和IgM水平均降低，而IgA水平却不变。　　

　　通过对CLL患者游离轻链水平（FLCs）进行分析，发现经依鲁替尼（EMLUTINI）治疗的患者均表现出标准化的κ/λ比率，而非克隆性FLCs保持稳定或略抬高，这些均暗示了正常B细胞的重建。正常B细胞的重建对于免疫球蛋白水平、B细胞水平以及B细胞亚群均非常重要。用流式细胞术检测发现：经依鲁替尼治疗12个月后，78%既往未接受过治疗和29%复发难治的CLL患者的均存在正常B细胞，但大部分B细胞计数都很低。而4例CLL患者（4例）的B细胞亚群恢复情况仍与正常人不同，这也表明此时B细胞功能的重建只是部分的。　　

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