目前在国内,新诊断的ALK阳性非小细胞肺癌患者,克唑替尼(Crizotinib)是标准的一线治疗方案。然而在欧美乃至港台地区的ALK+肺癌患者,有一种有效率更高、副作用更低的一线ALK+靶向药——艾乐替尼(ALectinib,也称阿来替尼)。
艾乐替尼目前已在欧美等国家获批,用于一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌。相比于克唑替尼,艾乐替尼最突出的优势在于可减少84%患者的脑转移瘤,同时可降低死亡风险降57%,并且能有效控制疾病进展。在副作用研究方面,艾乐替尼有41%的患者发生严重的副作用,而克唑替尼组有50%。
在过去十年中,针对ALK阳性肺癌患者开发了多种ALK靶向治疗方法。这些可以大致分为第一代克唑替尼,第二代色瑞替尼、艾乐替尼和布加替尼,第三代劳拉替尼(暂未上市)。第一代ALK抑制剂克唑替尼对ALK+患者的有效率高达60%-70%,但致命问题是无法控制脑转移,一旦出现脑转移,治疗手段有限且预后很差。
对于在克唑替尼治疗后复发的患者,第二代ALK抑制剂是比克唑替尼更有效且透过血脑屏障的标准治疗方法。虽然色瑞替尼可能比克唑替尼更有效,但一线色瑞替尼的中位PFS为16.6个月,明显低于艾乐替尼,而色瑞替尼与克唑替尼或艾乐替尼相比胃肠道不良反应明显增加。因此,对于新诊断的转移性ALK阳性NSCLC患者,我们首选的一线治疗是艾乐替尼。
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