CAR-T细胞疗法治疗过程并不简单,它并不像传统的癌症治疗方案仅仅是吃一片药或者注射药物等,它需要首先提取被治疗患者的T细胞进行基因改造,并在体外进行培养,之后再输入回被治疗者体内。这一过程中相对来说比较繁琐,而如何精简优化这个制备过程是许多公司研究的热点。
2017年Tyerl T. 等人在Nature Nanotechnology杂志上发表一种全新的纳米CAR-T细胞治疗新方案,该方法采用与传统体外构建的完全不同的策略,将CAR基因装入特殊纳米载体后,直接将纳米颗粒注入动物模型体内,纳米载体携带CAR基因靶向进入T细胞后,在体内自动完成CAR-T细胞构建及治疗。
这种全新的纳米载体设计非常巧妙,纳米颗粒内除了含有带有关键CAR基因和GFP/Luc标记的基因以外,还组装有高活性转位酶基因(iPB7),用于后期体内CAR-T细胞自主构建。同时在纳米颗粒外部,偶联有CD3eF(ab̒)2抗体(黄色)可靶向白血病特异性T细胞。另外与CAR基因偶联的GFP/luc(CBR-luc)双报告基因,方便对纳米载体在体内治疗效果进行实时追踪。
在白血病小鼠模型上,使用不同设计的纳米载体与传统体外组装的CAR-T细胞疗法同时进行治疗对比,使用活体成像系统对治疗效果进行长达84天的实时监测,发现含有P4-1BBz和iPB7基因的纳米载体,能特异识别T细胞并自动完成CAR组装,且与传统体外组装的CAR-T细胞治疗具有相同的治疗效果
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