诺华旗下的Kymriah全球首个获得批准上市的商业化CAR-T疗法,作为一款获得了FDA肿瘤专家全员通过的癌症治疗新方法,Kymriah上市之后就吸引了大量的目光。Kymriah被批准治疗B细胞淋巴瘤,而在今年,它的第二个适应症也获得批准,成为了首个获批治疗两种肿瘤的CAR-T疗法。
CAR-T疗法的概念最早来自于Zelig Eshhar教授,他提出将抗体的轻重链连接到T细胞表面TCR的恒定区上,随后又将scFv(T细胞表达的抗体单链的的可变区)替换轻重链,避免了多次重复的转基因,这就是第一代CAR-T疗法。其实质是将嵌合抗原受体(CAR)导入T细胞中从而产生肿瘤特异性识别的T细胞。一旦T细胞表达这种受体,便可用单个融合分子与抗原进行特异性结合并激活T细胞。
迄今为止,CAR-T技术已经发展到了第三代,最成功的莫过于选择CD19这个B细胞抗原做靶标了,CAR-T的光芒注定开始闪耀,在慢性粒细胞性白血病、急性粒细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤中取得了显著的疗效。
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