相较于硫唑嘌呤,在心脏移植术后的患者中,西罗莫司或依维莫司(EVERTOR)对哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)信号通路的阻断大大减低了心脏移植血管病的发病率和严重程度。一项随机化试验对比了在心脏移植术后患者中,下列用药方法的有效性、安全性和心脏移植血管病的发病率:接受两种剂量的依维莫司(1.5mg/天或3.0mg/天 分次服用)伴服减量的环孢素或接受霉酚酸酯伴服完全剂量的环孢素。
在一项为期24个月的开放式试验中,721名心脏移植受者被随机化分配到依维莫司(EVERTOR)1.5mg或3.0mg伴减量的环孢素组,或者霉酚酸酯3g/天伴服标准计量的环孢素组(额外激素增减)中。 主要效果终点事件是12个月的被证实的急性生物体排斥反应的混合发生率,与血液动力学损害相关的急性排斥反应,移植失败/再移植,死亡或失去随访联系。对12个月和24个月的此项终点事件而言,依维莫司1.5mg不劣于霉酚酸酯(35.1% vs. 33.6%) 。
对于肾功能而言,依维莫司(EVERTOR)1.5mg劣于霉酚酸酯,但在预先使用了低剂量环孢素的患者群体中,则可与之媲美。相较于霉酚酸酯,依维莫司1.5mg并没有显示出更高的非致命严重恶性事件发生率。依维莫司1.5mg伴减量环孢素可以提供与霉酚酸酯伴标准剂量环孢素相似的疗效,并且减少了心脏移植受者的12个月后的内膜增生。
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