格列卫(伊马替尼)是一种作用于Bcr-Abl、KIT与血小板衍生生长因子受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂。ACOSOG Z9001等临床研究已证实伊马替尼在术后辅助治疗中的价值,术后伊马替尼辅助治疗3年可显著改善高度复发风险GIST的无复发生存率(RFS)。近期,一项首次聚焦中危GIST的国内多中心回顾性对照研究显示,伊马替尼辅助治疗也可明显改善中度复发风险GIST病人的RFS。
研究共入组192例(实验组和对照组分别为99例和93例)中度复发风险的GIST病人;中位随访时间为39.0个月;124例病人(64.6%)接受了c-kit/PDGFR基因检测。实验组中有1例、25例、26例病人分别接受了1年、2年、3年的伊马替尼(400mg/d)辅助治疗,并于停药后接受定期复查随访。对照组中位随访36.0个月,有9例患者出现局部复发或远处转移,中位复发时间为31个月。6例患者合并c-kit基因外显子11突变,1例c-kit/PDGFRA野生型,2例基因突变状态不详。实验组中位随访时间38.0个月(95%CI:29.9~46.1),仅1例54岁女性小肠间质瘤c-kit/PDGFRA基因野生型患者在接受一年格列卫辅助治疗后出现腹膜多发转移,复发间隔32个月。
COX回归模型分析显示伊马替尼(格列卫)辅助治疗可显著降低GIST复发风险。亚组分析显示,小肠和(或)直肠GIST病人的RFS改善最明显(P=0.009),胃GIST病人的RFS未见统计学差异(P=0.154);c-kit外显子11缺失突变者接受伊马替尼辅助治疗后RFS可明显改善(P=0.039),c-kit外显子11非缺失突变者未见显著差异(P=0.092)。多因素分析显示,未接受伊马替尼辅助治疗患者中,GIST原发于胃与良好的RFS相关;对比小肠和(或)直肠来源,胃来源GIST的复发风险可降低85%(HR 0.150,P=0.034)。8例对照组复发病人(8/9)接受伊马替尼(400 mg/day)治疗后,5例可有部分治疗反应且3例为疾病稳定状态。
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