CAR-T细胞免疫疗法,也就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy),最早出现于20世纪80年代,和其它免疫疗法类似,它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。不同的是,CAR-T技术是通过加入一段外源基因使T细胞表面表达CAR受体,在其引导下攻击目标细胞。形象点说,就是为普通的T细胞装上了“雷达”和“机械臂”,将这些“散兵”快速地武装成“特种部队”,准确地围剿有特定抗原表达的变异细胞。
然而,肿瘤细胞表达的抗原,一些正常组织也会表达,怎样有效地打击“破坏分子”,同时不误伤“无辜群众”,成了30多年来的研究核心。经过3代的发展,现在CAR-T技术渐渐成熟,相应的肺癌临床试验也开始有条不紊地开展。
T细胞疗法不光只有“网红”CAR-T。在CAR-T疗法进入公众视线之前,早有一些其他类型的T细胞疗法在实体瘤领域表现出治疗潜力,如T细胞受体基因工程T细胞(T-cell receptor engineered T cells, TCR-T)。
如果说CAR-T是通过配置装备使T细胞无差别变强,那么,TCR-T就是使T细胞“发挥特长”,让原本就对肿瘤细胞有独特识别能力的T细胞表达亲和力更高的受体,对肿瘤的攻击力也会成倍放大。所以,CAR-T对T细胞本身没有太高的要求,而TCR-T则需要“择优培养”。
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