一系列临床试验显示，复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者在以雷利度胺与一种抗 CD20 抗体合并治疗时，与单独使用雷利度胺（lenalidomide）治疗相比其生存期延长一倍。在加入两种单克隆抗体中的一种之后，平均总生存期从来那度胺单药治疗的20个月增加到5年之久。与来那度胺单药相比，合并用药改善了缓解率、治疗失败时间 (TTF) 和总生存期。
支持lenalidomide与 CD20 单克隆抗体合并用药的基本原理有几条。临床前研究显示，lenalidomide可增强利妥昔单抗诱导的抗体依赖细胞毒作用及抑制 CLL 细胞 CD20 的反应。证据还表明，利妥昔单抗预处理可以降低与雷利度胺（lenalidomide）相关的肿瘤耀斑反应。缓解率分析显示，合并用药方案与来那度胺相比有显明收益。之前用过两种或更少治疗方案与使用更多治疗方案相比，突变与未突变疾病相比，氟达拉滨敏感与难治性患者相比，可以观察到其它的显著性差异。根据多变量分析，雷利度胺与抗 CD20 抗体相比，客观缓解率优势比增加 4.27。
多变量分析显示，雷利度胺合并治疗与生存期风险 42% 的降低有关，存在 IGHV 突变的患者也有类似的结果。17p 缺失和β2- 微球蛋白水平升高对生存期有负面的影响。所有三种方案与大量的血液学毒性有关，在 80% 多的患者中，毒性严重程度达到 3/4 级。一半的雷利度胺单药治疗或雷利度胺与奥法木单抗联合治疗患者出现 3/4 级的非血液学毒性、伴有或未伴有明确感染的主要嗜中性白细胞减少性发烧。
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