来那度胺与增加第二个血液系统原发肿瘤风险有关，特别是与美法仑联合使用时。来那度胺与地塞米松或环磷酰胺联用时，没有相关增加风险的情况。来那度胺（雷利米得）在骨髓瘤病人中与第二个原发恶性肿瘤有关联。柳叶刀肿瘤学版块的个体病人数据进行meta分析，Palumbo等人发现来那度胺跟第二个原发肿瘤风险明显增加有关联，反应了由来那度胺与口服美法仑联合使用所引发第二个血液系统恶性肿瘤的风险增加。
在3218个接受治疗的病人中，有2620个接受来那度胺，598个没有接受来那度胺。应用一个对分类数据进行亚分配危险因素的回归模型，来评估来那度胺在第二个原发恶性肿瘤的累积发病率函数中的作用，解决在不同研究中不同表现的因素。因为同时存在的治疗，年龄和性别，所以对多元分析也进行了调整。在雷利米得组，所有的第二个原发恶性肿瘤的5年累积发病率是6.9%，而非来那度胺组是4.8%。而在第二个原发实体恶性肿瘤的5年累积发病率中，两组没有明显差别。
在来那度胺（雷利米得）组，第二个原发血液系统恶性肿瘤的风险增加了。在多元分析中，与非来那度胺组相比，来那度胺+地塞米松减低第二个实体恶性肿瘤的风险，这与来那度胺+静脉注射美法仑，或者+口服美法仑，或者+环磷酰胺在风险上没有明显区别。与非来那度胺组相比，来那度胺+口服美法仑使得第二个血液系统恶性肿瘤的风险增加了将近5倍，这与观察到的来那度胺+地塞米松，或者+静脉美法仑(HR =2.21, P = .304)，或者+环磷酰胺的风险没有明显区别。
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