阿法替尼(GILOTRIF)可为EGFR突变阳性NSCLC患者提供可观的临床获益,在LUX-Lung 3和LUX-Lung 6研究中,外显子19缺失的患者总生存改善尤为明显。常见的EGFR TKI治疗相关不良事件(AE)包括腹泻、皮疹/痤疮、口腔炎、甲沟炎等。对于阿法替尼,当出现≥3级AE,或部分2级AE持续时间过长,可能需要考虑减量甚至停药。
在LL3和LL6研究中,评估了减少阿法替尼(GILOTRIF)的剂量对AE的影响。患者均为初治的晚期EGFR突变阳性NSCLC,其中阿法替尼治疗患者LL3=229例,LL6=239例。在40mg维持治疗患者和减量至30mg患者中比较血浆阿法替尼浓度,在治疗初6个月内不减量和减量的患者中比较PFS。在LL3研究,阿法替尼减量发生率为53.3%(122/229),其中86.1%(105/122)发生在治疗6个月内。在LL6研究,阿法替尼减量发生率为28.0%(67/239),其中82.1%(55/67)发生在治疗6个月内。
阿法替尼(GILOTRIF)剂量减少后,药物相关AE发生率随之降低,这一情况在阿法替尼血浆浓度较高的患者中出现可能性更大。治疗第43天,减量至30mg(n=59)的患者血浆阿法替尼平均(几何均数)浓度为23.3ng/ml,而维持40mg(n=284)的患者血浆平均(几何均数)浓度为22.8ng/ml。阿法替尼6个月内减量与维持两组患者相比,LL3研究中位PFS分别为11.3 vs 11.0个月,LL研究中位PFS分别为12.3 vs 11.0个月。该LUX-Lung 3/6事后分析显示,根据患者耐受性指导剂量调整是一种有效减少阿法替尼(GILOTRIF)相关不良事件的手段,且对疗效无明显影响。
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