虽然第一个与免疫检验点抑制剂联合用药的临床试验早在2009年就开始了,但是“PD-1抑制剂联合用药治疗”真正热起来却要到2014年,第一个PD-1抗体药物Keytruda上市之后,当年开始的联合用药临床项目从前一年的20个上升到58个,然后逐年猛涨,累计达到了2017年9月的1000项以上!
听起来有点吓人,但其实250个试验药物两两随机组合的可能性超过3万种,排除同类药物的组合,1万种全新的可能性也是有的,目前尝试的大约只是1/10的组合可能!
据报道,在这些PD-1和PD-L1抗体联合用药的组合里,最多的是与另一个免疫检验点抑制剂CTLA-4的组合,占比最高,共有251项正在进行的临床试验,占1/4;其次是与各类化疗药物的组合,共有170项正在进行的临床试验;还有与放疗的联合、与疫苗的联合等等。在所有这些组合之中,真正有理论基础的并不多,大多数是在临床前的小鼠试验中观察到了疗效之后,就直接上临床了。当然也有例外,比如IDO1抑制剂与PD-1抗体的联合用药就是因为有一定的理论基础,所以被业界普遍看好,但是结果却不尽人意。
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