阿瓦斯汀(贝伐单抗)是治疗进展期胶质母细胞瘤(GBM)的重要手段之一,是在2009年被美国FDA批准治疗此病的药物。根据多项临床研究,阿瓦斯汀推荐的有效剂量为5mg/kg/周,并沿用至今。众所周知,过高的剂量可能会激活利于肿瘤生长的信号通路,并带来更大的副作用,那这个剂量是否合适呢?在治疗GBM中是否可做剂量调整呢?
于是,美国斯坦福大学医学院的Abdulrazag Ajlan等探索使用<5mg/kg/周剂量的贝伐单抗治疗GBM,其结果发表于2017年6月《J Neurooncol》在线上。作者回顾性分析2005至2014年间80例符合入选标准、接受过贝伐单抗治疗的胶质瘤母细胞瘤患者临床资料;将患者分为低剂量组(<3mg/kg/周)和高剂量组(>3mg/kg/周)。33例患者接受低剂量治疗,47例患者接受高剂量治疗,用药2-41个周期,平均8个周期。
采用NCI不良事件标准对阿瓦斯汀治疗过程中发生的并发症进行分级,NCI不良事件标准分级3级以上为严重不良反应。35例(44%)出现与药物相关的并发症,其中以高剂量组为明显,包括胃肠道不良反应(5%)、血栓形成(3.8%)、高血压(1.3%)、咽旁脓肿(1.3%)、颅内出血(1.3%)和3例患者死亡,其中2例肺栓塞和1例胃穿孔的严重事件;而低剂量组未见严重不良反应发生(p<0.01)(表1)。两组患者的OS无明显差异,但是阿瓦斯汀高剂量组的OS有低于低剂量组的趋势,17.3个月比39个月。
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