说到CAR-T安全性，细胞因子风暴是CAR-T 技术在临床应用中的难以避免的头号风险。由来：CART技术的关键之处在于具备识别靶细胞表面抗原能力的嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR），T细胞利用CAR受体结合到靶细胞表面上的分子，而这种结合触发T细胞内部信号产生，强效地激活T细胞使它们快速摧毁靶细胞。
而在这一过程中，CAR-T细胞大量扩增，并释放大量的细胞因子，所以CRS的反应不但是CAR-T治疗时的副作用，也是CAR-T治疗肿瘤的疗效的临床表现。事实上，CAR-T诱发CRS是不可避免的，临床上需要密切观察，及时应对，减低对患者的安全威胁。临床案例：根据公开报道称，CAR-T目前的致死事件主要还是CRS。血液肿瘤的CAR-T，无论是针对CD19、CD20还是CD123，从目前的临床试验结果看基本上都会导致一部分患者CRS的发生，这是其治疗的原理和部位决定的。
之前JUNO公司JCAR015导致的患者死亡是因为癌细胞进入神经中枢系统，CART细胞在炎症条件下也可以通过血脑屏障后与当地的癌细胞反应引起局部CRS，导致病人脑水肿死亡。
而此次Cellectis公司的患者死亡原因推测也是严重CRS导致的，但CRS爆发的原因，特别是快速进展的原因仍是未解之谜，推测除了是由于CAR-T细胞被强烈激活和快速扩增外，还存在着其它的致病机制。寻找CRS的主要病因并对症下药，已成为克服CAR-T应用安全性需要迫切解决的一大问题。
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