在转移性结直肠癌(CRC)中,KRAS外显子2或NRAS突变等可以作为抗EGFR治疗耐药的预测标志。此外,BRAF、PIK3CA、PTEN基因突变也与西妥昔单抗(爱必妥)耐药有关。为此来自意大利的研究者开展了一项名为CAPRI-GOIM的临床研究,KRAS外显子2野生型转移性CRC在一线含西妥昔单抗方案治疗后,评估二线治疗中继续用西妥昔单抗的疗效。
CAPRI-GOIM试验共纳入153名患者入组研究,均为KRAS外显子2野生型的转移性结直肠癌,曾接受一线FOLFIRI(5-Fu+亚叶酸钙+依立替康)联合西妥昔单抗治疗。所有患者按照1:1分配进二线方案FOLFOX(5-Fu+亚叶酸钙+奥沙利铂)联合西妥昔单抗(爱必妥)或单用FOLFOX。至2015年7月最终分析点,中位随访时间35.3个月。
FOLFOX+西妥昔单抗组患者中位PFS为6.4个月,虽高于FOLFOX组患者的4.5个月,但无统计学差异。NGS测序发现,66例患者为KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA野生型肿瘤。其中FOLFOX+西妥昔单抗组34例,此类野生型患者的PFS好于突变型,分别为6.9个月 vs 5.3个月。在总生存方面(OS),FOLFOX+西妥昔单抗组患者的OS有好于FOLFOX的趋势,但无统计学意义。对于特定部分的转移性结直肠癌患者,一线治疗失败转二线治疗后,延续西妥昔单抗+化疗的策略有一定的治疗潜力。
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