什么是CAR-T?CAR-T,全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年,但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似,它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,但是不同的是,这是一种细胞疗法,而不是一种药。
副作用是CAR-T治疗方面不得不提及的一个问题。最让人头疼的就是细胞因子风暴(CRS),也是CAR-T 技术在临床应用中一个最主要的不良反应。由于T细胞大量增殖,导致细胞因子释放出来,引起机体出现发热或发烧,肌痛,低血压,呼吸衰竭等症状。这些不良反应便是CRS。Kymriah的上市无疑给众多病患带来了曙光,然而其劣根性在于,CAR-T治疗也会引起 CRS 这一不容忽视的副作用。幸运的是,而针对CAR-T 细胞回输引起的细胞因子风暴,临床上可以利用IL-6受体拮抗药物进行治疗。市场上也有一些针对CRS的检测工具,可以及时监测到CRS的发生。
还有一个副作用是靶向细胞毒性。由于CAR-T抗原的靶向性非常强,无法区分表达相应抗原的肿瘤细胞和正常细胞,因此CAR-T都会攻击表达相应抗原的肿瘤细胞和正常细胞。比如,针对CD19的CAR-T细胞治疗,导致B细胞发育不良,靶向HER2的CAR-T细胞会导致其他组织或器官遭受攻击,如心肺系统毒性。这方面的解决办法就是设计针对性强的CAR,尽可能减少CAR-T损伤正常组织。
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