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伏立诺他(Vorinostat)可改变端粒酶而发挥特异性肺癌治疗作用

时间:2018-07-17 16:57 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  组蛋白乙酰基转移酶抑制剂伏立诺他(Vorinostat),不论是在体内还是体外均能抑制多种类型肿瘤细胞生长并促进其分化和凋亡。最近报道,人类端粒酶逆转录酶(hTERT)是肿瘤细胞治疗的新靶区。台湾中山医科大学李(Li)等在《细胞生物化学杂志》上发表报告,伏立诺他通过改变表观遗传下调端粒酶而发挥特异性肺癌治疗作用。

伏立诺他

  研究者用伏立诺他(Vorinostat)干预 A549 肺癌细胞后,应用端粒酶重复序列扩增法(TRAP)检测 hTERT 表达。结果为,在人类 A549 肺癌细胞中,伏立诺他通过降低 hTERT 表达来抑制端粒酶活性。甲基化特异性 PCR 和 hTERT 启动子重亚硫酸盐基因测序法分析表明,伏立诺他通过表观调节机制抑制 hTERT 表达。  

  通过下调 DNA 甲基转移酶,伏立诺他(Vorinostat)诱导 hTERT 启动子区域特定部位 CpGs 去甲基化。在伏立诺他干预的 A549 癌细胞中,DNA 甲基转移酶(DNMT1 和 DNMT3b)有所下降。应用染色质免疫沉淀反应法(ChIP)对 hTERT 启动子的分析表明,伏立诺他降低无活性染色质标记物二甲基 H3K9 浓度水平,导致 DNMT1 和 DNMT3b 下降。  

  详情请访问  肿瘤  http://www.kangantu.org/



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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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