白血病是我国常见的癌症种类,很多年轻的患者还没有体验生活的美好就被白血病带走了生命,因此患者迫切需要一款治疗白血病的高效药,格列卫因此孕育而生,自上市以来就备受好评,非常明显的疗效让很多患者重新燃起了生活的斗志,但是随着时间的推移,格列卫的问题也就展露了出来,格列卫耐药产生了该怎么办?能够有办法逆转耐药性,重新让格列卫起效吗?
应根据耐药机制采取相应对策。对bcr-abl扩增者可增加格列卫剂量或暂停格列卫一段时间再用可恢复敏感性。对mdr1/Pgp过度表达引发的耐药可用维拉帕米。环孢霉素A或PSC833。法呢基转移酶抑制剂(FTI)SCH66336可抑制mdr-1/Pgp,又能选择性抑制bcr-abl+细胞和Ras信号。另一种FTI R115777亦有作用。对AGP所致耐药可用红霉毒结合来逆转。对细胞色素p450酶活性过度,正如此酶分解全反式维甲酸那样可用酮康唑来拮抗。联合应用常规细胞毒药物有助于逆转耐药,需注意配伍。与格列卫有相加或协同作用的药物有:阿糖胞苷、足叶乙苷、干扰素、米托蒽醌、去甲氧柔红霉素、阿霉素、马利兰、长春新碱、皮质激素、氟达拉滨、高三尖杉酯碱和亚砷酸。有拮抗的药物有羟基脲、甲氨蝶呤、托普替康和二氯脱氧腺苷。采用新一代bcr-abl抑制剂PD173955或PD166326,活性分别较格列卫强20倍和100倍。格列卫选择性与abl非活性构型结合不能抑制abl活化型的活性,而PD166326不但可与非活性abl结合,也能与abl活化型相互作用,更有效抑制总酶活性,还可阻滞abl活化袢的磷酸化,与格列卫无交叉耐药,对耐格列卫的bcr-abl点突变T315I和E225K都有作用。阻断bcr-abl下游的细胞信号途径,用FTI阻断Ras途径,用wortmannin或LY294002抑制磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)阻滞CML细胞生长增生。
在一定情况下我们的确可以通过一些方式来逆转格列卫的耐药性,让其重新对我们的治疗有效,但这并不是绝对的,有很多患者对格列卫产生了耐药性后其实已经不太适合继续服用格列卫,如果强行逆转的话很有可能依然达不到刚服用时的效果,因此康安途海外就医推荐各位患者改服格列卫二代等新的白血病治疗药物,他们很多本身就是为了应对格列卫耐药产生而研发出来的。
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