浅析凡德他尼(Vandetanib)的药物相互作用

　　1. 凡德他尼治疗晚期NSCLC(非小细胞肺癌)003号研究比较了凡德他尼 300 mg/d和吉非替尼250 mg/d对一线或二线化疗失败的168例晚期NSCLC病人的疗效，凡德他尼与吉非替尼相比，凡德他尼明显地增加了有效率和延长了疾病无进展生存时间，分别为8%和1%，11.9周和8.1周，(P=0.011)。在凡德他尼临床试验中如果病人病情进展或不能耐受毒性，允许其改变凡德他尼治疗方案。凡德他尼试验结果表明，用吉非替尼代替凡德他尼的病人疾病控制率为14%，而用凡德他尼代替吉非替尼的病人疾病控制率达到32%，预计中位总生存期由凡德他尼→吉非替尼为6.1个月，而由吉非替尼→凡德他尼为7.4个月。

　　2. 凡德他尼治疗晚期乳腺癌46例，凡德他尼用于既往接受紫杉醇+蒽环类化疗失败的转移性乳癌患者，接受凡德他尼(凡德他尼100 mg或凡德他尼300 mg)，凡德他尼44例可评价的患者中未见客观疗效，2组病人各有1例病情稳定(SD)≥24周，单药凡德他尼治疗复发耐药的乳腺癌疗效有限，但凡德他尼耐受性良好。3. 凡德他尼治疗晚期多发性骨髓瘤，凡德他尼18例化疗或造血干细胞移植治疗失败的多发性骨髓瘤患者，口服凡德他尼(100 mg)3~29.4周，球蛋白或尿M蛋白未见改善，凡德他尼毒副作用可耐受，凡德他尼常见的毒副作用包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹、皮肤瘙痒、感觉障碍等，但未见明确的QT间期改变。

　　4. 凡德他尼治疗甲状腺癌甲状腺髓样癌发病率低，具有遗传性，无论放射治疗、联合化疗抑或内分泌治疗效果不佳，预后差。0008号凡德他尼研究是一项进行中的、开放的Ⅱ期凡德他尼研究，评估凡德他尼治疗进展期遗传性甲状腺髓样癌的凡德他尼疗效和凡德他尼毒副作用。凡德他尼11例可评价的病人中(接受凡德他尼 300 mg/d，至少3个月)，2例患者获得PR，9例患者获SD。另外，病人血浆肿瘤标志物降钙素和癌胚抗原分别较基线值下降了72%和25%。目前人们认为，凡德他尼治疗甲状腺髓样癌主要作用于肿瘤细胞靶点RET酪氨酸激酶，RET可促进肿瘤细胞生长和存活，40%的散发性和100%遗传性甲状腺髓样癌有RET基因的过表达。

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