当前,应用最广泛,前景看起来最好的免疫治疗药物就是PD-1/PD-L1了,这两个东西虽然时常连在一起了,但是,本质上是两个东西,分别是:PD-1抑制剂与PD-L1抑制剂,目前最通用的就是O药与K药了,陆续也有更多上市,例如:B药、L药等;肿瘤细胞逃逸免疫攻击最为关键的一环就是让肿瘤细胞伪装成活化后“成熟T淋巴细胞”无法识别的细胞,这样一来,免疫系统的攻击就无法发起。否则,一堆胡乱攻击则会导致人体的正常器官受到攻击,然后崩溃。
在这个场景里,PD-1、PD-L1这两种蛋白质就起到了关键性作用。PD-1与PD-L1分别位于活化的“成熟T淋巴细胞”与肿瘤细胞表面,两者一单结合,则意味着“成熟T淋巴细胞”就会将肿瘤细胞识别为自己人,以为它是卧底,然后就不会发起攻击,这就是肿瘤细胞逃逸免疫系统攻击的方案之一;PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂进入身体之后,就可以与PD-1或PD-L1结合这样就可以阻绝PD-1和PD-L1的结合,起到了阻绝的效果,而一旦这两者无法结合,肿瘤细胞的伪装自然就被剥开了。那么,活化后的“成熟T淋巴细胞”就可以继续发起攻击了。
从这个层面可以看得出来,所谓“免疫检查点抑制剂”这一类型的药物的本质并不是以查杀为目的,它主要通过阻绝肿瘤细胞逃逸,同时调节人体自身免疫系统的能力去通过改变肿瘤细胞的微环境,激发出免疫细胞攻击肿瘤细胞的潜能,从而实现借助自身免疫细胞来杀绝肿瘤组织。也就是说,“免疫检查点抑制剂”负责的是战场里敌人潜在伪装,而这里关键点就是PD-1与PD-L1蛋白的结合与否;这种免疫治疗方案与传统的化疗、靶向治疗、放疗等方案不同之处在于它不针对正常组织细胞进行任何攻击性行为,所以毒副作用就大幅降低了。当然了,由此衍生出来的问题就是这类型药物的最大问题:免疫相关的副作用,例如:免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性脑炎、免疫性肾炎、免疫性自体溶血症、免疫性甲状腺问题等一系列免疫性疾病。因此,针对PD-1或PD-L1抗体的应用时,就务必要注意这一系列免疫性疾病问题。
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