以PD-1为靶点的免疫抑制剂在多个肿瘤治疗中发挥良好效果

　　PD-1/PD-L1这一对在免疫检查点抑制剂产品介绍里通常都是成对出现的，其中PD-1全名为“Programmed Cell Death Protein-1”，中文“程序性细胞死亡-1”，PD-L1全名为“Programmed Cell Death-Ligand 1”，中文“程序性细胞死亡配体1”PD-1是一种免疫抑制分子，为CD28超家族成员，与毒性T拎包细胞相关抗原-4（CTLA-4）有着20%左右的同源性。以PD-1为靶点的免疫调节方案被用于抗癌、抗感染、抗自身免疫性疾病和器官移植存活等方面都有着重要意义。

　　PD-L1是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白，正常情况下，免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应，促进具有抗原特异性的T细胞再生。而PD-1通过PD-L1的结合，就可以传递抑制讯号，从而减少T细胞的增生，从而就发生了所谓的免疫逃逸。作为目前最火热的免疫检查点抑制剂技术，PD-1药物发挥作用的原理是让人体免疫细胞T淋巴细胞活化后识别癌细胞进而促使它们查杀癌细胞。简而言之，PD-1抗体改变的对象是人体自身正常的免疫细胞，作用点在PD-1蛋白，在活化T淋巴细胞的同时阻绝PD-1蛋白与PD-L1受体的结合，以免形成免疫逃逸。

　　PD-L1药物发挥作用的地方则不是针对癌细胞本身，所以不会影响到T淋巴细胞上PD-1蛋白本身的生物功能。同时也阻断PD-1蛋白与PD-L1受体的结合形成免疫逃逸。PD-1作为一个诱导表达的蛋白，在T细胞没被激活时几乎有没有PD-1表达，只有T细胞火化后才会被诱导表达。除了在活化成熟的T细胞上有表达外，它还在其他类型的细胞上也有一定的表达。它的受体不单只是PD-L1，实际上还有PD-L1，这两者表现为不同的表达方式。其中，PD-L1组成型的低表达与抗原递呈细胞（APCs）以及其它部位，炎性细胞因子例如I/II型干扰素、TNF-?和VEGF等都可以诱导PD-L1的表达。而PD-L2则只在被激活的巨噬细胞与树突细胞中有表达。

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