5-Fu、铂类药物、紫杉醇(特素)等是目前已知的治疗晚期食管癌的有效药物,采用含这些药物联合方案的化疗,可以获得约20%~80%不等的有效率。由于无大型Ⅲ期临床试验研究资料,缺少较高级别循证医学依据,食管鳞癌化疗存在太多的不确定元素,尽管近年得到一定的发展,但是总体水平仍然不高。寻求低毒高效方便的化疗方案是当务之急。
于是,我们从更换化疗给药思路着手:将原来的单纯剂量依赖方式替换为剂量依赖联合时相依赖给药方式,其中时相依赖给药来自细胞周期特异性药物(5氟尿嘧啶、紫杉醇)。紫杉醇是目前在食管癌中应用最广泛的新药,且与DDP、5-FU有协同作用,故紫杉醇联合DDP、5-FU经常用于晚期食管鳞癌的化疗中,近年来PTX给药方法也逐渐从单次大剂量给药方式向周剂量给药转变。
持续滴注给药主要是建立在肿瘤生长动力学的概念之上,频繁的药物接触可以减少肿瘤耐药细胞克隆的出现和再生长,致肿瘤细胞最大程度的杀伤。血药浓度较低时,紫杉醇即能够以线性(一级)形式自由进入组织发挥抗肿瘤生物学效应。短时间过高的PTX血药浓度时,由于PTX药物代谢过程中向肿瘤组织/细胞转运的一些酶“被占位”,以及多数实体瘤血管密度较低,极大地限制了PTX肿瘤组织内的分布,其生物利用度显然是不高,药物相关不良反应却是大的。因而,只有紫杉醇持续滴注给药的方式方可通过稳定延长最低或较低PTX有效血药浓度的时间,长时间稳定保持肿瘤组织PTX有效浓度,减轻短期输注过程出现的不良反应,使肿瘤组织长时间暴露紫杉醇于药物中,提高抗肿瘤活性。
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