区分正常细胞和肿瘤细胞的需求是大多数类型的癌症药物长期以来寻求的特征。肿瘤抗原是肿瘤表面的独特蛋白质,是针对癌症的正常免疫反应的潜在靶点。识别患者肿瘤细胞表达的抗原是设计该个体癌症治疗的基石。但是其中一些肿瘤抗原也在正常细胞上表达,使个体化治疗回到原来的问题。通过将一部分肿瘤特异性抗体移植到免疫细胞上,使它们识别细胞表面上的抗原的嵌合抗原受体称为CAR-T细胞。
目前CAR-T细胞疗法已经发展到了第三代,CAR-T细胞可以识别肿瘤抗原并杀死某些肿瘤细胞。大量的肿瘤特异性抗癌CAR-T细胞可以在专门的实验室中使用患者自身的T细胞产生,然后将其注入治疗中。但CAR-T疗法涉及表达低量靶向肿瘤相关抗原的正常组织的毒性。为解决这个问题,Daniel J. Powell Jr.博士开发了一种创新的双CAR方法。两种CARs具有不同的抗原特异性 - 间皮素和α-叶酸受体。
在人卵巢癌的小鼠模型中,具有双信号CAR-T细胞在血液中持续数量很多,在肿瘤中积累,并显示出对人类肿瘤有效的抗癌活性。双CAR细胞相当于第二代CAR-T细胞对携带两种抗原的肿瘤的活性。然而,双信号CAR-T细胞没有与表达一种抗原的正常组织剧烈反应,而第二代CAR-T细胞则没有。鲍威尔说:“这种新的双特异性CAR方法可以增强CAR-T细胞对癌症的治疗效果,同时将对正常组织的反应降至最低。
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