康安途海外医疗网 想要了解pd1抗体的禁忌症,首先要知道pd-1的治疗原理。
肿瘤细胞如何逃避免疫系统
抗PD1药物作用原理
间质性肺疾病
●有出现导致间质性肺疾病患者死亡的病例。
●确认出现气短,呼吸困难,咳嗽,乏力,发热,肺音异常等临床症状时,请进行胸部X线检查,对血氧饱和度 监测等并全面观察。
● 如确认出现异常,请迅速进行胸片X线,胸部CT,检查如血清标志,必要时请与呼吸专家一起会诊。
● 如果有间质性肺疾病之嫌,请停止使用并采取如皮质类固醇激素的使用等相应的措施。
发生情况
由于严重的副作用,在国内Ⅱ期试验中确认一个间质性肺炎案件,发现时间为使用后第80天。此外,国外在Ⅰ期试验中出现间质性肺疾病的1例,肺炎有7例,肺部浸润2例,间质性肺疾病患是发现在使用后第82天,肺炎7例在用药22-499天内,两例肺浸润的是第53天和第220天。
什么是间质性肺炎
最常见的药物引起的肺损伤是间质性肺炎。一般药物引起的肺损伤的发病机制大多是未知的,基本上被认为是细胞毒性药物导致Ⅱ型肺泡上皮细胞,气道上皮细胞或血管内皮细胞的直接毒性,以及免疫细胞的活化的机制。其临床有如急性间质性肺炎/弥漫性肺损伤的模式和特发性机化性肺炎/机化性肺炎闭塞性细支气管炎的模式,本药使用后表示为间质性肺炎的情况,因为数据的积累不够, 它是未知的。
间质性肺炎,在肺的间质中发生特异性炎症,氧气无法进入血液导致低氧血症变得呼吸困难。此外,基质厚度结缔组织的增加,间质变厚变硬,如果发展成广泛的炎症和纤维化,会导致呼吸衰竭有可能导致死亡。
风险因素药物性肺损伤,60多岁的时候,现有的肺部病变(尤其是间质性肺炎),肺手术,呼吸功能下降,供氧,对肺进行放射性照射,多抗肿瘤剂的联合疗法中,将引如肾功能衰竭的存在。
主要症状
间质性肺炎:发热,干咳,呼吸困难,气短
自觉症状会在诊断药物性肺损伤的过程中很重要的。呼吸道症状是指呼吸急促,呼吸困难,干咳,胸痛(胸膜炎,胸腔积液),喘息(呼吸道病变),血痰(肺泡出血)。此外,为了从呼吸道感染和肺水肿的区分需要特别注意3)
开始用药后,为了早期发现,顶起进行胸部影像学检查和血清标志物和血氧饱和度的检查。请注意临床表现和自觉症状的表现。如果有任何的异常发现,请立即咨询呼吸器专家。此外,出现呼吸困难,咳嗽,发热的情况下请指导患者立即联系医生。
对应方法
在日本的临床研究中,我们使用下面的方法。如果有必要与呼吸道专家一起会诊,停止用药,采取适当的行动。
病例报告
这是目前为止,我们知道的唯一的病例报告(原文中还有更多,这四例是关于肺炎的)。
病例1
间质性肺炎(Grade2) 病名:恶性黑色素瘤
60岁左右的女性 用量:2mg/kg
并发症:着色性干皮,失眠多梦,眼干
天数
-201天 肺转移观察
1 2mg/kg开始使用
66 2mg/kg(第4次 最后一次使用日)。胸部X线检查怀疑有间质性肺炎停止使用
80 肺CT检查肿瘤评估观察到非典型阴影,疑似间质性肺炎住院治疗。抗生素的点滴给药。对比4天前咳嗽并有黄痰,夜间低烧 SpO2 91-92%
81 胸部X线检查确认有改善倾向。最高体温38.1度 SpO 95%2
84 SpO 90%台前半
85 轻度气喘,有微量血痰。 37.9度。胸部X线检查表明左上叶影在一点点扩大。支气管镜检查(80日的结果),显著肺组织有机纤维化,停止抗生素。
88 吸氧2L
89 37.8度。肺阴影胸部X线检查,确认肺阴影范围进一步过大的趋势,泼尼松龙为20mg/天用药开始 SpO2 93-97%
90 降温至36度 SpO 95-97%2
92 胸部X线检查确认肺阴影有改善倾向 氧气减少1L
100 胸部X线检查确认肺阴影改善保持 第二天出院
115 胸部X射线检查肺部阴影改善至只剩一点点。泼尼松龙减为10mg/天 (然后逐渐减小)。
143 胸部X线检查肺部阴影基本消失 泼尼松龙停止
178 胸部X线检查确认右肺阴影增强,痰也增加,开始使用干扰素β。第二天早上,37.8度的高温。
180 胸部CT检查,纤维支气管镜检查,住院治疗。泼尼松龙20毫克/天,抗生素开始。
181 退烧。痰是几乎没有,不承认劳作时呼吸困难。血氧饱和度98%
183 BAl 观测确认淋巴细胞占优势,停止使用抗生素,复发药物性肺炎。
185 有改善倾向出院
199 胸部X线检查肺炎有改善倾向,确认肺炎像消失和无复发可能. 逐渐减少泼尼松龙第227天停止使用。 恢复
病例2
肺炎(Grade4) 病名:非小细泡肺癌(非扁平上皮癌)
60岁左右 男性 用量1mg/kg
天数
1 1mg/kg 开始使用
17 使用オ1mg/kg (第二次使用 最后一天使用日,停止使用
18 胸部X光检查它弥漫性浸润
22 CT检查间质浸润和双边的肺泡浸润,确诊为肺炎(四级)。经验性抗生素治疗法开始。
23 甲泼尼龙1g/日开始使用
26 使用英利昔单抗1次,甲泼尼龙减至500毫克/天。
29 支气管活检出丝状真菌,判断为败血症。肺的临床状态被认为没有改善。抗生素(广谱)开始用药。
30 因心肺停止至死亡
病例3
肺炎(Grade 3) 病名:结肠直肠癌
50岁左右 男性 用量:10mg/kg
天数
1 10mg/kg 开始使用
85 10mg/kg 使用(第7次 最后一次使用日),停止使用
89 胸部X线检查左侧肺浸润
91 诊断为肺炎(Grade 3)
92 开始使用抗生素
99 CT检查双边间质增厚和磨砂玻璃阴影,伴随斑状基地入侵阴影。甲泼尼龙500mg至第101天
102 强的松60毫克开始使用
103 急性呼吸窘迫综合征诊断(4级)。强的松使用后甲泼尼龙更改为500mg/日,到第113天(之后逐渐减少)
106 霉酚酸酯2g /日至第120天
109 英利昔单抗使用
118 痰培养肠球菌Rafinosasu阳性。
124 血培养中革兰氏阳性肠球菌(万古霉素耐药)阳性,诊断患有败血症。
125 使用氢化可的松100毫克
126 使用氢化可的松100毫克 因败血症死亡
病例4(海外试验)
肺炎 (Grade 4 ) 病名:非小细泡肺癌(非扁平上皮癌)
40岁左右 女性 用量:1mg/kg
天数
1天 1mg/kg 开始使用
14 1mg/kg (第2次 最后使用日),停止使用
29 X线和CT检查诊断肺炎(grade 4) 甲泼尼龙50毫克一天3次,两天静脉注射.使用强的松60毫克(根据症状减少使用)
36 CT检查肺炎有改善
37 开始使用厄洛替尼
57 开始使用胆红素
64 由于呼吸加重的气短,胆红素停止使用
66 由于呼吸加重,停止使用厄洛替尼
86 CT 检查诊断为肺炎(grade 4) 甲泼尼龙50mg一天3次,开始使用抗生素
89 使用英利昔单抗
112 强的松逐渐减少
120 由于肺炎和非小细胞肺癌导致呼吸衰竭死亡
总结:对于非小细胞肺癌患者和其他癌症有肺转移的患者,在使用PD1抗体治疗的过程中请一定注意监控可能发生的肺炎副作用,肺炎发生的时间跨度可能是22-499天;患者出门也一定注意尽可能戴口罩防止感染;一旦有可疑现象请参考处理方法和病例中的用药参考,和呼吸科专家一起商量对策。康安途海外医疗的客户可免费咨询康安途博士团队关于用药的禁忌。
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