阻断PD-1/PD-L1信号通路,解除免疫控制,激活T细胞是PD-1免疫疗法消灭癌症的有效手段,美中不足是,PD-1抑制剂并不是对所有的癌症患者都有用。那为什么有些患者有效,有些却没有呢?是什么影响着PD-1抑制剂的有效率呢?根据近日发布在Science的一篇报道,要想提高PD-1抑制剂的应答率,除了免疫点抑制剂外,可能还需要辅助,而这些辅助可能存在于T细胞表面的CD28蛋白中。
发表上述言论的是美国埃默里大学的科学家,因为在以前的一项小鼠试验中,去除了CD28表达基因后,T细胞均不能对PD-1抑制剂产生响应,更别说是大量扩增了。为此,该科学家分析了那些接受过PD-1抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者的肿瘤样本,发现肿瘤组织中的T细胞,CD28阳性细胞的比例从20%-90%等不等。
目前FDA批准的PD-1抑制剂仅对小部分的患者有效,即使是PD-L1表达高的非小细胞肺癌,患者的应答率也只有20%。因此,更有效的治疗免疫检查点的信号通路成为众多制药公司研发方向。基于之前的研究发现,目前埃默里大学的科研队已将CD28作为分子标记物,希望借此能够挑选出适合PD-1免疫疗法的患者。
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