如何提高艾代拉里斯Idelalisib的治疗效果

　　PI3K-δ在淋巴细胞中较为特异的表达，PI3K-δ信号通路在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中异常活化，这使其成为治疗CLL的一个重要靶点。艾代拉里斯Idelalisib是一代的PI3K-δ抑制剂，目前已被批准联合美罗华（CD20单抗）治疗不能耐受化疗的CLL。苯达莫司汀联合美罗华 （BR方案）是复发难治CLL的标准治疗之一。如何在此基础上通过联合其他新的药物提高治疗效果是目前亟待解决的问题之一。

　　研究背景：PI3K-δ在淋巴细胞中较为特异的表达，PI3K-δ信号通路在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中异常活化，这使其成为治疗CLL的一个重要靶点。Idelalisib是一代的PI3K-δ抑制剂，目前已被批准联合美罗华（CD20单抗）治疗不能耐受化疗的CLL。苯达莫司汀联合美罗华 （BR方案）是复发难治CLL的标准治疗之一。如何在此基础上通过联合其他新的药物提高治疗效果是目前亟待解决的问题之一。来自美国斯隆-凯特琳癌症中心的Zelenetz教授等人开展了一项国际多中心的双盲随机对照研究以评估idelalisib治疗难治复发CLL的安全性及有效性。

　　方法：本研究入组标准为：在接受末次治疗后36个月内进展的CLL，需具有淋巴结肿大（CT或者MRI检查判断）以及治疗指征。所有患者接受最多6个疗程的苯达莫司汀加美罗华（苯达莫司汀 70mg/m2 d1 d2， 28天一个疗程；美罗华 375mg/m2 d1 第1疗程， 500mg/m2 d1 第2-6疗程）， 除此之外所有患者按1:1比例随机接受每天两次的idelalisib（150mg）或者安慰剂治疗直到疾病进展或出现难以耐受的毒性反应。 随机过程根据危险因素（IGHV， del（17p）或TP53突变）以及难治或复发的疾病性质进行分层。本研究的主要治疗终点为无进展生存（PFS）。结论：艾代拉里斯Idelalisib显著提高了接受BR方案的难治复发CLL的PFS。但是如何选择更加合适的患者，以避免较高的治疗相关死亡，是目前需要解决的问题之一。

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